經(jīng)過(guò)三十年的反復挫折，眼科基因治療終于迎來(lái)了曙光：在剛剛過(guò)去的2017年，美國FDA首次批準了針對眼科遺傳病的療法Luxturna。不久的將來(lái)，更多的基因治療方法將從實(shí)驗室走向臨床，掀起一場(chǎng)新的醫學(xué)革命。

         接下來(lái)，世界眼遺傳病基因治療專(zhuān)家、華廈眼科醫院集團暨廈門(mén)眼科中心遺傳眼病診療中心的龐繼景教授，將為大家講解，關(guān)于正在成熟的基因療法及需要面對的問(wèn)題。

 

　　基因療法的發(fā)展

 

　　早在45年前，基因治療先驅西奧多·弗里德曼(Theodore Friedmann)就提出單基因遺傳病可通過(guò)給病人提供正確的基因來(lái)治療。從原理上來(lái)說(shuō)，基于蛋白的療法需要反復給藥(例如糖尿病人需要一直注射胰島素)，而如果可修復病人的錯誤基因或直接提供正確的基因，那么單次治療就有可能產(chǎn)生持續的治療效果。

 

　　隨著(zhù)基因領(lǐng)域基礎研究的進(jìn)展，從1990年代早期開(kāi)始，基因治療開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)驗。然而，臨床實(shí)驗的結果不斷重復著(zhù)“樂(lè )觀(guān)-失望”的循環(huán)，不是沒(méi)有帶來(lái)預期的療效，就是帶來(lái)嚴重的副作用。1996年，美國國立衛生研究院(NIH)的顧問(wèn)委員會(huì )總結認為，人類(lèi)對基因療法背后的各種基礎機制研究還不透徹，并號召研究人員將目光放回實(shí)驗室和基礎研究。

 

　　三種基因治療簡(jiǎn)介

 

　　基因治療目前有幾種形式：第一種是將正確的基因導入細胞來(lái)替代錯誤的突變基因;第二種是直接修復錯誤的基因，也就是常說(shuō)的基因編輯;第三種是在體外通過(guò)基因技術(shù)修改細胞，然后把修改的細胞放回人體發(fā)揮作用，比如激活人體的免疫系統。

 

　　其中，直接修復突變的基因無(wú)疑是更安全的選擇。

 

　　通過(guò)切割需要修改的基因片段，然后利用細胞自身的DNA修復機制，科學(xué)家可以按照需要改變細胞原有的DNA序列，這也就是基因編輯技術(shù)。對于基因治療來(lái)說(shuō)，基因編輯技術(shù)還有安全性和效率等問(wèn)題尚待解決，但這個(gè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展讓生物醫學(xué)界對其充滿(mǎn)了信心。

 

　　基因治療需要面對的問(wèn)題

 

　　一、載體的局限性

 

　　目前應用的各種載體，盡管經(jīng)過(guò)優(yōu)化改造，仍然存在各種各樣問(wèn)題，比如免疫原性、整合致突變能力、基因容量、靶向性等，遠遠無(wú)法滿(mǎn)足基因治療對于不同特性載體的需求。

 

　　二、疾病的多樣性和復雜性

 

　　目前成功上市和在臨床試驗中比較有希望的基因治療項目多是針對病因單一、疾病病理相對較清楚的單基因遺傳病。其他病因不清或涉及多個(gè)基因的疾病，情況會(huì )復雜得多，基因治療方案的設計和載體的選擇都是巨大的挑戰，基因治療的路程也更漫長(cháng)。

 

　　患者的個(gè)體性： 同一種疾病，不同患者，其疾病的程度、動(dòng)態(tài)、組織損傷、治療敏感性、對不良反應的耐受力等可能千差萬(wàn)別，很大程度上需要依賴(lài)于具體的臨床實(shí)踐。

 

　　三、基因治療的社會(huì )性

 

　　如何監管、審批、定價(jià)、支付，以及如何改進(jìn)我們現有的醫療和支付體系，是基因治療商業(yè)化過(guò)程中必然遇到的問(wèn)題。

 

　　2017年是基因治療正式走向臨床的開(kāi)始，可以看做基因治療的元年。從今年開(kāi)始，基因治療將迎來(lái)更多的商業(yè)開(kāi)發(fā)和臨床實(shí)驗?；蛑委熆赡苁瞧駷橹谷祟?lèi)開(kāi)發(fā)的最復雜的“藥物”，也有希望解決一些至今讓醫學(xué)界束手無(wú)策的疾病。